Alkolik hepatitte hepatositlerde görülen Mallory-Denk cisimcikleri, hasarlı ara filamentlerin kümelenmesidir ve bu alanın en tanınan bulgularındandır.
Karaciğer, Safra Yolları ve Pankreas Patolojisi viral ve otoimmün hepatitleri, metabolik birikim hastalıklarını, ilaç hasarını, sirozu, safra yolu hastalıklarını ve pankreas tümörlerini bir arada işler. Primer biliyer kolanjitte küçük intrahepatik safra kanallarının granülomatöz yıkımı, primer sklerozan kolanjitte ise soğan zarı görünümünde periduktal fibrozis ayırıcı ipucudur.
Soru kökleri bazen bir moleküler değişikliği, bazen siroza eşlik eden sistemik bulguları ya da bir ilacın yol açtığı özgül hasarı sorar; vaka anlatımları uzun olabilir.
Örnek sorular
Bir şık seç, doğru mu değil mi hemen görürsün — hiçbir şey kaydedilmez, hesap gerekmez.
1. soruKolay
Aşağıdaki ilaçlardan hangisi, lizozomal fosfolipaz enzimlerini inhibe ederek hepatosit sitoplazmasında membranöz lameller inklüzyon cisimcikleri ile karakterize hepatik fosfolipidoza yol açar?
Cevabı göster
Cevap: A — Amiodaron
Kısaca — Amiodaron lizozomal fosfolipaz aktivitesini inhibe ederek hepatositlerde membranöz miyeloid inklüzyon birikimi ve fosfolipidoz tablosuna neden olur.
Amiodaron katyonik amfifilik yapısı nedeniyle lizozomlarda birikir ve lizozomal fosfolipazları inhibe eder. Bu durum yıkılamayan fosfolipidlerin birikmesine ve elektron mikroskopisinde lameller sitoplazmik cisimcikler (miyeloid cisimcikler / zebra cisimcikleri) izlenmesine yol açar.
Neden diğerleri değil
Metotreksat — Kronik kullanımda lizozomal birikim yapmaz; hepatik steatoz ve direkt periportal fibrozis ile seyreder.
İzoniyazid — Toksik metabolitleri aracılığıyla doğrudan hepatosellüler hasar ve viral hepatiti taklit eden nekroz yapar.
Halotan — İmmün aracılı masif hepatik nekroz ve fulminan karaciğer yetmezliği tablosu oluşturur.
Parasetamol — CYP2E1 ile üretilen NAPQI metaboliti üzerinden glutatyon tükenmesi ve zon 3 sentrilobüler nekroz yapar.
Aklında kalsın
Amiodaron hem steatohepatit benzeri histopatoloji (Mallory-Denk cisimcikleri) hem de elektron mikroskopisinde miyeloid lameller yapılarla karakterize fosfolipidoz oluşturur.
2. soruKolay
Altmış iki yaşındaki erkek hasta memelerinde büyüme ve ciltte damarsal döküntüler şikâyetiyle başvuruyor. Özgeçmişinden 15 yıldır alkol kullanım öyküsü öğreniliyor. Fizik muayenede bilateral jinekomasti, palmar eritem ve gövde üst kısmında çok sayıda spider anjiyom saptanıyor; kan basıncı 110/70 mmHg ölçülüyor. Laboratuvar incelemesinde serum albümin düzeyi 2,3g/dL, total bilirubin 3,6mg/dL ve INR 1,8 tespit ediliyor. Batın ultrasonografisinde karaciğerde parankim heterojenitesi, nodüler yüzey ve serbest asit izleniyor.
Bu hastada saptanan jinekomasti ve spider anjiyom tablosundan sorumlu temel mekanizma aşağıdakilerden hangisidir?
Cevabı göster
Cevap: B — Östrojen metabolizması ve klirensinde azalma
Kısaca — Sirozda fonksiyonel karaciğer parankim kaybı sonucu östrojenlerin hepatik inaktivasyonu ve klirensi azalarak hiperöstrojenemi bulguları ortaya çıkar.
Siroz ve kronik karaciğer yetmezliğinde hepatositlerin metabolik kapasitesinin yetersizleşmesi ve portosistemik şantlar nedeniyle östrojen hormonlarının hepatik klirensi belirgin derecede azalır. Ek olarak periferik dokularda androjenlerin östrojene dönüşümünün artmasıyla ortaya çıkan relatif hiperöstrojenemi; jinekomasti, palmar eritem, spider anjiyom ve testiküler atrofi gibi karakteristik klinik bulgulara yol açar.
Tanıya götüren bulgular
Jinekomasti, spider anjiyom ve palmar eritem → Bozulmuş hepatik hormon klirensine bağlı hiperöstrojenemiyi düşündürür.
Hipoalbüminemi, yüksek bilirubin ve uzamış INR → İlerlemiş hepatosellüler fonksiyon yetersizliğini gösterir.
Ultrasonografide nodüler karaciğer konturu ve asit → Kronik karaciğer hastalığı zemininde gelişen sirozu ve portal hipertansiyonu doğrular.
Neden diğerleri değil
Testosteron sentezinde artış — Sirozda Leydig hücre fonksiyon bozukluğu ve hipotalamo-hipofizer aks baskılanması nedeniyle testosteron sentezi aksine azalır.
Prolaktin sekresyonunda kontrolsüz artış — Prolaktinoma galaktore yapabilir ancak spider anjiyom ve palmar eritem gibi vasküler değişiklikleri açıklamaz.
Glukokortikoid reseptör direnci — Karaciğer yetmezliğinde görülen periferal vasküler ve glandüler değişikliklerin mekanizmasında yer almaz.
Tiroid hormonu klirensinde hızlanma — Tiroid metabolizması bozuklukları sirozun klasik hiperöstrojenemi ve kutanöz anjiyom tablosunu oluşturmaz.
Aklında kalsın
Siroza bağlı karaciğer yetmezliğinde östrojen inaktivasyonunun ve klirensinin bozulması; erkek hastalarda jinekomasti, spider anjiyom, palmar eritem ve testiküler atrofiyle sonuçlanan hiperöstrojenemi tablosunu oluşturur.
3. soruOrta
Pankreas duktal adenokarsinomunun prekürsör lezyonlarında genetik değişiklikler belirli bir sırayla birikir.
Düşük dereceli pankreatik intraepitelyal neoplazm evresinden itibaren izlenen aktive edici mutasyon aşağıdakilerden hangisidir?
Cevabı göster
Cevap: B — KRAS
Kısaca — KRAS’ın sürekli aktivasyonu, büyüme sinyalini dış uyarıdan bağımsızlaştırarak düşük dereceli pankreatik intraepitelyal neoplaziyi başlatır.
KRAS, GTP bağlıyken aktif olan bir sinyal proteinidir. Aktive edici mutasyonlar GTP hidrolizini bozarak proteini aktif durumda tutar; aşağı akım çoğalma sinyali, ileri dereceli atipi gelişmeden önce duktal hücrelerin klonal genişlemesini destekler.
Neden diğerleri değil
TP53 — DNA hasarına yanıtı düzenleyen tümör baskılayıcıdır; fonksiyon kaybı daha ileri evrelerde belirginleşir.
SMAD4 — Büyümeyi baskılayan sinyalleri iletir; kaybı ileri ilerlemeyle ilişkilidir, erken aktive edici değişiklik değildir.
GNAS — Aktive edici mutasyonu intraduktal papiller müsinöz neoplazmla ilişkilidir; klasik erken PanIN değişikliği değildir.
CDKN2A — Hücre döngüsünü frenleyen p16'yı kodlar; tümörleşmede aktivasyonu değil, fonksiyon kaybı rol oynar.
Aklında kalsın
Bir onkogenin tek alelindeki fonksiyon kazanımı büyüme avantajı sağlayabilir; tümör baskılayıcı genlerde klasik mekanizma iki alelin fonksiyonsuzlaşmasıdır.
Cepte soru çöz, bağımsız bir çalışma uygulamasıdır; hiçbir sınav kurumu, okul ya da resmî kurumla bağlantılı, bunlarca desteklenen veya onaylanan bir uygulama değildir.
TUS (Tıpta Uzmanlık Eğitimi Giriş Sınavı), ÖSYM tarafından düzenlenen resmî bir sınavdır. Bu uygulama ÖSYM ile bağlantılı değildir.
Uygulamadaki tüm sorular ve metinler Cepte soru çöz için özgün olarak hazırlanmıştır; hiçbir resmî sınavdan alınmamıştır.