Otakoidler, NSAİİ, Gut ve Romatoid Artrit İlaçları — TUS — Temel Tıp Bilimleri soruları

Kısaca — Difenhidramin, kan-beyin bariyerini geçip vestibüler $H_1$ iletimini baskılayabildiği için hareket hastalığında etkilidir.

Birinci kuşak antihistaminikler lipofilik olduklarından santral sinir sistemine girer. Vestibüler çekirdeklerdeki $H_1$ reseptörlerinin ve eşlik eden muskarinik iletimin baskılanması, hareketle başlayan uyarının kusma merkezine aktarılmasını azaltır.

Neden diğerleri değil

• Loratadin — Periferik etkili ikinci kuşak $H_1$ antagonistidir; santral vestibüler iletimi yeterince baskılamaz.
• Feksofenadin — Santral geçişi ve sedatif etkisi çok az olan ikinci kuşak antihistaminiktir; hareket hastalığında kullanılmaz.
• Desloratadin — Loratadinin aktif metaboliti olan ikinci kuşak ajandır; vestibüler antiemetik etki için uygun değildir.
• Setirizin — İkinci kuşak $H_1$ antagonistidir; bir miktar sedasyon yapabilse de hareket hastalığının yerleşik tedavisi değildir.

Aklında kalsın

Dimenhidrinat ve meklizin de hareket hastalığında kullanılan santrale geçen $H_1$ antagonistleridir; sedasyon sınıfın tipik bedelidir.

Kısaca — İbuprofen, COX-1 ve COX-2'yi geri dönüşümlü baskılayıp prostaglandinleri azaltarak ağrı, ateş ve inflamasyonu birlikte hafifletir.

Araşidonik asitten prostaglandin ve prostasiklin oluşumunun azalması periferik nosiseptör duyarlanmasını, hipotalamik ateş yanıtını ve inflamatuvar damar değişikliklerini baskılar. Enzime kovalent bağlanmadığından etki, ilaç uzaklaştırıldığında sona erer.

Neden diğerleri değil

• Lipooksijenaz-5 — Lökotrien sentezini başlatır; ibuprofen araşidonik asit yolunun bu kolunu doğrudan inhibe etmez.
• Fosfolipaz C — Hücre içi $IP_3$ ve diaçilgliserol sinyalini üretir; ibuprofenin prostanoid azaltıcı hedefi değildir.
• Ksantin oksidaz — Ürik asit oluşumunda görev yapar ve allopurinol tarafından inhibe edilir.
• Dihidrofolat redüktaz — Folat döngüsünün enzimidir; klasik inhibitörleri arasında metotreksat bulunur.

Aklında kalsın

Asetilsalisilik asit COX’u geri dönüşümsüz asetiller; ibuprofen dâhil çoğu non-steroidal antiinflamatuvar ilaç geri dönüşümlü inhibisyon yapar.

Kısaca — 5-HT1B/1D agonizmi menenjial damarları daraltıp trigeminal nöropeptid salımını azaltarak akut migren atağını sonlandırır.

5-HT1B reseptörlerinin uyarılması genişlemiş kraniyal damarları daraltır; presinaptik 5-HT1D uyarısı trigeminal uçlardan CGRP ve diğer nöropeptidlerin salımını baskılar. Böylece trigeminovasküler ağrı ile nörojenik inflamasyon birlikte azalır.

Neden diğerleri değil

• 5-HT2A — Damar ve trombosit yanıtlarına katılan serotonerjik reseptördür; triptanların terapötik hedefi değildir.
• D2 — Dopaminerjik reseptördür; agonizmi migrene özgü trigeminovasküler mekanizmayı baskılamaz.
• α1 — Uyarılması yaygın damar düz kası kasılması yapar; sumatriptanın seçici hedefi değildir.
• CGRP reseptörü — Gepantların antagonize ettiği hedeftir; sumatriptan bu reseptörü uyarmayıp CGRP salımını dolaylı azaltır.

Aklında kalsın

Lasmiditan vazokonstriksiyon oluşturmadan 5-HT1F agonizmi yapan akut migren ilacıdır; triptanlar koroner damar hastalığında sakıncalıdır.